與肝癌相關(guān)!近日的疾病(與肝癌相關(guān)!近日病例)

《肝臟病學(xué)雜志》（JournalofHepatology）是消化疾病和肝病領(lǐng)域頂級(jí)期刊之一，在胃腸病學(xué)所有期刊中排名第二，最新影響因子為25.083。近日，西安交通大學(xué)第二附屬醫(yī)院普外科徐猛副研究員作為共同研究員，其研究論文《在肝癌發(fā)生中，TBX3是CTNNB1激活突變下游的抑癌因子》作為原創(chuàng)論文被該雜志收錄。

CTNNB1（編碼-連環(huán)蛋白）基因的功能獲得性突變是肝細(xì)胞癌(HCC)中最常見的基因突變事件之一。T-box轉(zhuǎn)錄因子3(TBX3)是肝臟中Wnt/-catenin通路的特定靶標(biāo)，被認(rèn)為是介導(dǎo)激活的-catenin驅(qū)動(dòng)的HCC形成的癌基因。

該研究評(píng)估了人類HCC標(biāo)本中TBX3的表達(dá)，并通過尾靜脈注射c-Met和N90--catenin（c-Met/-catenin）構(gòu)建了Tbx3flox/flox轉(zhuǎn)基因小鼠的小鼠腫瘤模型。通過在小鼠HCC模型中條件性敲除Tbx3以及在人肝癌細(xì)胞系中過表達(dá)TBX3，具體研究了TBX3在HCC形成中的功能和機(jī)制。研究發(fā)現(xiàn)，TBX3在人類HCC標(biāo)本中表現(xiàn)出雙峰表達(dá)模式：TBX3在有CTNNB1激活突變的HCC中高表達(dá)，而在沒有CTNNB1突變的HCC腫瘤中表達(dá)下調(diào)。TBX3的高表達(dá)與腫瘤的高分化和較慢的腫瘤生長(zhǎng)有關(guān)。

使用Tbx3flox/flox小鼠，研究發(fā)現(xiàn)Tbx3敲除顯著加速c-Met/-catenin驅(qū)動(dòng)的HCC形成。此外，Tbx3陰性小鼠在HCC中表現(xiàn)出YAP/TAZ活性增加。在c-Met/-catenin誘導(dǎo)的小鼠HCC中，通過抑制YAP/TAZ活性的LATS2過表達(dá)可以成功阻止TBX3缺失引起的加速腫瘤生長(zhǎng)。在人HCC細(xì)胞系中，TBX3的過度表達(dá)會(huì)抑制肝癌細(xì)胞的生長(zhǎng)和YAP/TAZ的激活。在人類HCC樣本中，TBX3與YAP/TAZ靶基因呈負(fù)相關(guān)。磷脂酶D1(PLD1)是一種已知的YAP/TAZ正調(diào)節(jié)因子，在本研究中被確定為受TBX3負(fù)調(diào)節(jié)的新轉(zhuǎn)錄靶標(biāo)。

這項(xiàng)研究表明，TBX3可以通過CTNNB1激活突變上調(diào)，并通過抑制PLD1來抑制YAP/TAZ癌基因的功能，從而減緩肝癌腫瘤的生長(zhǎng)。TBX3是肝臟中Wnt/-連環(huán)蛋白通路的特定靶標(biāo)，被認(rèn)為是促進(jìn)肝癌發(fā)展的癌基因。研究證明TBX3實(shí)際上是一種抑癌基因，可以抑制肝臟腫瘤的生長(zhǎng)。增加TBX3表達(dá)和/或其活性的治療策略可能有助于HCC治療。

該研究成果是在美國(guó)加州大學(xué)舊金山分校陳鑫教授、德國(guó)雷根斯堡大學(xué)病理研究所DiegoF.Calvisi教授、同濟(jì)大學(xué)肝臟外科中心黃志勇教授的指導(dǎo)下完成的華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬武漢醫(yī)院。武漢華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬同濟(jì)醫(yī)院肝外科中心梁賓勇醫(yī)生為該文章的第一作者。西安交通大學(xué)第二附屬醫(yī)院普外科徐萌副研究員參與了部分實(shí)驗(yàn)和撰寫工作。

此外，西安交通大學(xué)科研團(tuán)隊(duì)近期在其他領(lǐng)域也取得一系列突破：公共衛(wèi)生學(xué)院吳少偉教授等人與北京大學(xué)研究人員合作，發(fā)表多國(guó)空氣污染研究成果環(huán)境和醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的國(guó)際知名期刊。一系列對(duì)人們健康產(chǎn)生影響的結(jié)果；物理學(xué)院王亞平教授團(tuán)隊(duì)突破了傳統(tǒng)區(qū)域冶煉技術(shù)無法提純的三維大尺寸高純金屬制備技術(shù)瓶頸，發(fā)明了大噸位高純銅制備技術(shù)；經(jīng)過長(zhǎng)時(shí)間的研究，藥學(xué)院的研究人員研究發(fā)現(xiàn)，細(xì)胞膜與納米載體之間的界面相互作用是影響其能否有效固定在納米載體上的主要因素。針對(duì)中藥活性，開發(fā)了一種新型高效細(xì)胞膜仿生石墨烯納米誘餌（HPMGO）。成分篩選提高篩選效率.

西安交通大學(xué)堅(jiān)持面向世界科技前沿、面向經(jīng)濟(jì)主戰(zhàn)場(chǎng)、面向國(guó)家重大需求、面向人民生命健康，在不斷增強(qiáng)科技創(chuàng)新能力和水平的征程上奮力前行。提高科技競(jìng)爭(zhēng)力。

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