星形膠質(zhì)細(xì)胞 阿爾茲海默癥(aldh1l1星形膠質(zhì)細(xì)胞)

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-留言：ADPD、膠質(zhì)細(xì)胞研究群-

1.7nAChRs與AD患者腦內(nèi)-淀粉樣蛋白病理改變相關(guān)

星形膠質(zhì)細(xì)胞以Ca2+依賴性方式通過(guò)7煙堿乙酰膽堿受體(7nAChR)調(diào)節(jié)膠質(zhì)遞質(zhì)釋放的能力對(duì)于維持健康大腦的神經(jīng)傳遞至關(guān)重要。星形膠質(zhì)細(xì)胞7nAChRs的過(guò)表達(dá)與AD患者腦內(nèi)-淀粉樣蛋白(amyloid-，A)病理改變相關(guān)。并在AD動(dòng)物模型中的實(shí)驗(yàn)證明，7nAChRs有助于A的擴(kuò)散和沉積。

星形膠質(zhì)細(xì)胞在不同疾病階段以不同狀態(tài)存在于不同腦區(qū)。可溶性A最初激活7nAChR以維持神經(jīng)元和星形膠質(zhì)細(xì)胞的生理功能?？扇苄訟會(huì)導(dǎo)致鈣穩(wěn)態(tài)失衡和受體脫敏。谷氨酸的異常釋放，引發(fā)谷氨酸興奮性毒性，最終導(dǎo)致神經(jīng)元死亡。

2.7nAChRs過(guò)表達(dá)的反應(yīng)性星形膠質(zhì)細(xì)胞有望成為AD的早期生物標(biāo)志物

以7nAChR過(guò)度表達(dá)為特征的反應(yīng)性星形膠質(zhì)細(xì)胞有望成為AD的早期生物標(biāo)志物，使用7nAChRs激動(dòng)劑的實(shí)驗(yàn)證明，通過(guò)調(diào)節(jié)反應(yīng)性星形膠質(zhì)細(xì)胞增生，可能在AD的早期階段阻止A擴(kuò)散。靶向7nAChRs的治療藥物可能為恢復(fù)這些疾病相關(guān)星形膠質(zhì)細(xì)胞的功能和形態(tài)提供一種策略。

使用星形膠質(zhì)細(xì)胞和7nAChR的PET放射性示蹤劑的多重示蹤成像方法對(duì)于進(jìn)一步探索7nAChR的作用及其與AD連續(xù)體中反應(yīng)性星形膠質(zhì)細(xì)胞增生的相互作用至關(guān)重要。研究人員已開(kāi)始使用新發(fā)現(xiàn)和開(kāi)發(fā)的7nAChRs-PET示蹤劑KIn-83來(lái)測(cè)試這一假設(shè)，該示蹤劑已在死后人類大腦中進(jìn)行了廣泛的表征。

同時(shí)，研究人員還推測(cè)，調(diào)節(jié)星形膠質(zhì)細(xì)胞7nAChRs可以支持代償性多巴胺膽堿能信號(hào)傳導(dǎo)，促進(jìn)神經(jīng)元存活，提示反應(yīng)性星形膠質(zhì)細(xì)胞在PD早期具有保護(hù)作用。

創(chuàng)傷性腦損傷（TBI）是神經(jīng)退行性疾病發(fā)生的危險(xiǎn)因素，與星形膠質(zhì)細(xì)胞功能障礙和突觸損傷密切相關(guān)，并可能引發(fā)慢性反應(yīng)性星形膠質(zhì)細(xì)胞增多癥，星形膠質(zhì)細(xì)胞7nAChRs是膠質(zhì)傳遞的關(guān)鍵介質(zhì)，因此有望預(yù)防TBI中的反應(yīng)性星形膠質(zhì)細(xì)胞增生顱腦損傷。nAChR與精神分裂癥也存在相關(guān)性，但與阿爾茨海默病、帕金森病和TBI的情況相反，7nAChRs在精神分裂癥患者大腦扣帶回皮質(zhì)中的表達(dá)降低。

結(jié)論

在這篇綜述中，作者討論了7nAChRs20年的研究，并提出了一個(gè)新的視角，神經(jīng)元和星形膠質(zhì)細(xì)胞的7nAChRs有助于A的初始擴(kuò)散和沉積，并且星形膠質(zhì)細(xì)胞7nAChRs的過(guò)表達(dá)可能是AD中反應(yīng)性星形膠質(zhì)細(xì)胞增生的早期標(biāo)志。

使用7nAChR激動(dòng)劑可以通過(guò)調(diào)節(jié)反應(yīng)性星形膠質(zhì)細(xì)胞增生來(lái)防止疾病早期階段的A擴(kuò)散。7nAChRs選擇性星形膠質(zhì)細(xì)胞PET放射性示蹤劑將促進(jìn)現(xiàn)有的AD診斷手段。對(duì)星形膠質(zhì)細(xì)胞7nAChR的進(jìn)一步研究必將探索其作為AD等中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病早期生物標(biāo)志物和治療靶點(diǎn)的潛力。

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原文鏈接：

https://www.nature.com/articles/s41582-023-00792-4

參考文獻(xiàn)

Fontana,I.C.Kumar,A.Nordberg,A.星形膠質(zhì)細(xì)胞7煙堿乙酰膽堿受體在阿爾茨海默病中的作用。納特·神經(jīng)醇(2023)。

編譯作者：楠星（brainnews創(chuàng)作團(tuán)隊(duì)）

校審：Simon（brainnews編輯部）

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